エチゾラム（デパス®）の高齢者使用と依存性：薬剤師として知っておくべき臨床知識

🎯 効能・効果

1. 神経症における下記症状

不安・緊張・抑うつ・神経衰弱症状・睡眠障害

2. うつ病における下記症状

不安・緊張・睡眠障害

3. 心身症（高血圧症、胃・十二指腸潰瘍）における下記症状

身体症候ならびに不安・緊張・抑うつ・睡眠障害

4. 統合失調症における下記症状

睡眠障害

5. 下記疾患における不安・緊張・抑うつおよび筋緊張

• 頸椎症
• 腰痛症
• 筋収縮性頭痛

📋 効能・効果に関連する注意

統合失調症に伴う不安・緊張・抑うつの場合：

• 統合失調症の症状の改善がみられた場合は、本剤の投与を漫然と続けないこと
• 日常生活に支障を来すような睡眠障害に限り使用すること

🧬 作用機序

エチゾラムは、中枢神経系のGABAA受容体に作用し、抑制性神経伝達を増強することで薬理作用を発揮します。

1. 分子レベルでの作用

• GABAA受容体のサブユニットに存在するベンゾジアゼピン結合部位に結合
• GABAの受容体親和性を高め、Cl−チャネル開口頻度を増加
• 神経細胞の過分極を促進し、神経興奮を抑制

2. 薬理作用の特徴

3. 薬物動態の特徴

• 吸収：経口投与後、速やかに吸収（Tmax：約3時間）
• 分布：血漿蛋白結合率 93%
• 代謝：肝臓でCYP2C9、CYP3A4により代謝
• 半減期：約6時間（短時間作用型）
• 排泄：主に代謝物として尿中排泄

4. チエノジアゼピン系の特徴

エチゾラムはチエノジアゼピン系に分類され、ベンゾジアゼピン系とは化学構造が異なりますが：

• ベンゼン環の代わりにチオフェン環を持つ
• トリアゾール環が縮合した構造
• 作用機序はベンゾジアゼピン系と同様
• ベンゾジアゼピン受容体への親和性が高い

💊 用法・用量

神経症、うつ病

通常、成人にはエチゾラムとして1日3mgを3回に分けて経口投与する。

心身症、頸椎症、腰痛症、筋収縮性頭痛

通常、成人にはエチゾラムとして1日1.5mgを3回に分けて経口投与する。

睡眠障害

通常、成人にはエチゾラムとして1日1〜3mgを就寝前に1回経口投与する。

⚠️ 用法・用量に関連する注意

高齢者への投与

• いずれの場合も年齢、症状により適宜増減するが、高齢者には、エチゾラムとして1日1.5mgまでとする
• 高齢者では、運動失調等の副作用が発現しやすい
• 少量から投与を開始するなど慎重に投与すること

投与期間

• 連用により薬物依存を生じることがあるので、漫然とした継続投与による長期使用を避けること
• 投与を継続する場合には、治療上の必要性を十分に検討すること

📊 剤形別の規格

🔄 減薬時の注意

連用中における投与量の急激な減少ないし投与の中止により、痙攣発作、せん妄、振戦、不眠、不安、幻覚、妄想等の離脱症状があらわれることがあるので、投与を中止する場合には、徐々に減量するなど慎重に行うこと。

🚫 禁忌

1. 急性閉塞隅角緑内障の患者
   ［眼圧を上昇させるおそれがある］
2. 重症筋無力症の患者
   ［筋弛緩作用により症状が悪化するおそれがある］
3. 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

⚠️ 原則禁忌

以下の患者には投与しないことを原則とするが、特に必要とする場合には慎重に投与すること：

• 肺性心、肺気腫、気管支喘息及び脳血管障害の急性期等で呼吸機能が高度に低下している患者
  ［炭酸ガスナルコーシスを起こしやすい］

⚠️ 慎重投与

1. 心障害のある患者
   ［血圧低下があらわれるおそれがあり、心障害のある患者では症状の悪化につながるおそれがある］
2. 肝障害、腎障害のある患者
   ［作用が強くあらわれるおそれがある］
3. 脳に器質的障害のある患者
   ［作用が強くあらわれるおそれがある］
4. 小児
   ［作用が強くあらわれるおそれがある］
5. 高齢者
6. 衰弱患者
   ［作用が強くあらわれるおそれがある］
7. 中等度又は重篤な呼吸不全のある患者
   ［呼吸不全を悪化させるおそれがある］

📝 重要な基本的注意

1. 眠気、注意力・集中力・反射運動能力等の低下が起こることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないように注意すること
2. 連用により薬物依存を生じることがあるので、観察を十分に行い、用量及び使用期間に注意し慎重に投与すること
3. 連用中における投与量の急激な減少ないし投与の中止により、離脱症状があらわれることがある
4. ベンゾジアゼピン受容体作動薬の投与により、逆説反応（不安、興奮、攻撃性、幻覚、妄想等）があらわれることがある

⚠️ 高齢者への投与における特別な注意

⚠️ 主な副作用

精神神経系（5%以上又は頻度不明）

• 眠気（頻度不明）
• ふらつき（頻度不明）
• めまい、歩行失調、頭痛・頭重
• 言語障害、不眠、酩酊感、興奮、焦燥
• 振戦、眼症状（霧視、調節障害）
• 健忘、刺激興奮、錯乱

呼吸器（0.1〜5%未満）

• 呼吸困難感

循環器（0.1〜5%未満）

• 動悸、立ちくらみ

消化器（0.1〜5%未満）

• 口渇、悪心・嘔気、食欲不振、胃・腹部不快感
• 嘔吐、腹痛、便秘、下痢

🚨 重大な副作用

1. 依存性（頻度不明）
   連用により薬物依存を生じることがあるので、観察を十分に行い、用量及び使用期間に注意し慎重に投与すること。投与量の急激な減少・中止により離脱症状があらわれることがある
2. 呼吸抑制、炭酸ガスナルコーシス（頻度不明）
   呼吸抑制があらわれることがある。また、呼吸機能が高度に低下している患者に投与した場合、炭酸ガスナルコーシスを起こすことがある
3. 悪性症候群（頻度不明）
   発熱、強度の筋強剛、嚥下困難、頻脈、血圧の変動、発汗、白血球の増加、血清CK上昇等
4. 横紋筋融解症（頻度不明）
   筋肉痛、脱力感、血清CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇
5. 間質性肺炎（頻度不明）
   発熱、咳嗽、呼吸困難、肺音の異常（捻髪音）等
6. 肝機能障害、黄疸（頻度不明）
   AST、ALT、γ-GTP、LDH、Al-P、ビリルビン等の上昇

📊 離脱症状の詳細