フェキソフェナジン（アレグラ®）のP-糖タンパク質相互作用：制酸剤併用時の吸収低下と服薬指導

🎯 効能・効果

成人

アレルギー性鼻炎、蕁麻疹、皮膚疾患（湿疹・皮膚炎、皮膚そう痒症、アトピー性皮膚炎）に伴うそう痒

小児

アレルギー性鼻炎、蕁麻疹、皮膚疾患（湿疹・皮膚炎、皮膚そう痒症、アトピー性皮膚炎）に伴うそう痒

📝 効能・効果に関連する注意

特になし

🏥 臨床での位置づけ（2024年）

「鼻アレルギー診療ガイドライン2020年版」および最新の処方動向では：

• 第二世代抗ヒスタミン薬の中で最も処方頻度が高い（23.5％、2024年3月調査）
• 眠気の副作用がほとんどなく、自動車運転の制限がない
• 速効性があり、服用後約1時間で効果発現
• OTC薬として広く普及（アレグラFX）
• 2024年1月、鼻づまり改善成分配合の「アレグラFXプレミアム」発売

🧬 作用機序

フェキソフェナジンは、選択的ヒスタミンH1受容体拮抗薬として、アレルギー反応を抑制します。

1. ヒスタミンH1受容体への作用

フェキソフェナジンは末梢のヒスタミンH1受容体に対して：

• 競合的拮抗作用：ヒスタミンと競合してH1受容体に結合
• 高い選択性：H1受容体に対する選択性が高く、他の受容体への影響が少ない
• 逆作動薬活性：受容体の構成的活性を抑制

2. 第二世代抗ヒスタミン薬としての特徴

3. 抗アレルギー作用の3つのメカニズム

1. 抗ヒスタミン作用
   ・即時型アレルギー反応の抑制
   ・くしゃみ、鼻水、かゆみの改善
2. 抗アレルギー作用
   ・肥満細胞からのメディエーター遊離抑制
   ・好酸球の遊走・活性化抑制
3. 抗炎症作用
   ・炎症性サイトカインの産生抑制
   ・血管透過性亢進の抑制

4. 薬理学的プロファイル

フェキソフェナジンはテルフェナジンの活性代謝物として開発されました：

• テルフェナジンの心毒性（QT延長）を回避
• CYP3A4による代謝を受けない
• P-糖タンパク質（P-gp）の基質として能動的に排出
• OATP（有機アニオン輸送ポリペプチド）により吸収

5. 作用発現と持続時間

• 作用発現：服用後約1時間
• 最大効果：服用後2〜3時間
• 作用持続時間：約12時間（1日2回投与の根拠）
• 定常状態到達：3〜4日

💊 用法・用量

成人

通常、成人にはフェキソフェナジン塩酸塩として1回60mgを1日2回経口投与する。
なお、症状により適宜増減する。

小児

7歳以上12歳未満の小児
通常、フェキソフェナジン塩酸塩として1回30mgを1日2回経口投与する。

12歳以上の小児
通常、フェキソフェナジン塩酸塩として1回60mgを1日2回経口投与する。
なお、症状により適宜増減する。

2歳以上7歳未満の小児（ドライシロップのみ）
通常、フェキソフェナジン塩酸塩として1回30mg（ドライシロップとして0.6g）を1日2回、用時懸濁して経口投与する。

6ヵ月以上2歳未満の小児（ドライシロップのみ）
通常、フェキソフェナジン塩酸塩として1回15mg（ドライシロップとして0.3g）を1日2回、用時懸濁して経口投与する。

用法・用量に関連する注意

1. 腎機能低下患者
   腎機能が低下している患者においても用量調整の必要はないが、排泄の遅延により血中濃度が上昇する可能性がある
2. 服用タイミング
   食事の影響を受けにくいため、食前・食後いずれも可能
3. OD錠の服用方法
   舌の上にのせ唾液を浸潤させ、崩壊後唾液のみで服用可能
   また、水で服用することもできる

剤形別の特徴

OTC薬の用法・用量

• アレグラFX：1回1錠（60mg）を1日2回、朝夕に服用（15歳以上）
• アレグラFXジュニア：1回1錠（30mg）を1日2回、朝夕に服用（7〜14歳）
• アレグラFXプレミアム：1回1錠を1日2回、朝夕に服用（15歳以上、要指導医薬品）

🚫 禁忌

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

⚠️ 特に注意すべき事項

フェキソフェナジンは比較的安全性の高い薬剤であり、禁忌事項は過敏症の既往のみです。しかし、以下の点には注意が必要です：

• 妊婦への投与は治療上の有益性が危険性を上回る場合のみ
• 授乳中の婦人には投与を避けることが望ましい
• 小児への投与は6ヵ月以上から可能（ドライシロップ）

⚠️ 慎重投与

特に設定されていないが、以下の患者では注意が必要：

1. 腎機能障害患者
   腎機能低下により血中濃度が上昇する可能性がある
2. 高齢者
   一般に生理機能が低下している

📝 重要な基本的注意

1. 効果が認められない場合
   本剤を季節性の患者に投与する場合は、好発季節を考えて、その直前から投与を開始し、好発季節終了時まで続けることが望ましい
2. 眠気について
   本剤は眠気を催すことがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作には従事させないよう十分注意することとされているが、実際には眠気の発現率は極めて低い（プラセボと同程度）
3. 長期投与
   本剤の使用により効果が認められない場合には、漫然と長期にわたり投与しないように注意すること

⚠️ 相互作用（併用注意）

⚠️ その他の相互作用情報（2024年）

⚠️ 重大な副作用

1. ショック、アナフィラキシー（頻度不明）
   呼吸困難、血圧低下、意識消失、血管浮腫、胸痛、潮紅等の過敏症状
2. 肝機能障害、黄疸（頻度不明）
   AST、ALT、γ-GTP、ALP、LDHの上昇等を伴う肝機能障害、黄疸
3. 無顆粒球症、白血球減少、好中球減少（頻度不明）

📊 その他の副作用

⚠️ 副作用の特徴（2024年の知見）

フェキソフェナジンの副作用プロファイルは、第二世代抗ヒスタミン薬の中でも特に良好です：

• 眠気の発現率：1.5〜2.2％（プラセボと同程度）
• 中枢神経系副作用：H1受容体占拠率1％未満のため極めて少ない
• 心血管系への影響：QT延長なし（テルフェナジンと異なる）
• 抗コリン作用：ほとんどなく、口渇・便秘は稀

📋 市販後調査データ（日本）

使用成績調査（3,881例）における副作用発現率：

• 全体：2.5％（98例）
• 主な副作用：眠気0.4％、頭痛0.3％、悪心0.2％
• 重篤な副作用：0.03％（1例、薬疹）