ロサルタン（ニューロタン®）の薬物動態と臨床応用：CYP2C9多型と複合的薬物治療の実践

🎯 効能・効果

1. 高血圧症

成人および小児（6歳以上）の高血圧症に適応があります。

2. 高血圧及び蛋白尿を伴う2型糖尿病における糖尿病性腎症

ただし、以下の状態の患者に限ります：

• 血清クレアチニン値が1.5〜3.0mg/dL
• 尿中アルブミン/クレアチニン比300mg/g以上または尿蛋白/クレアチニン比0.5g/g以上

本適応は、ACE阻害薬投与を含む通常の降圧治療を行ってもなお血圧のコントロールが不十分な場合に限られます。

📝 効能・効果に関連する注意

糖尿病性腎症に対しては、通常の降圧治療を行ってもなお血圧のコントロールが不十分な場合に本剤の投与を考慮すること。また、本剤投与後も血圧コントロールが不十分な場合は、カルシウム拮抗薬、利尿薬等の他の降圧薬との併用を考慮すること。

🧬 作用機序

ロサルタンとその活性代謝物E-3174は、アンジオテンシンII（AII）タイプ1（AT1）受容体に選択的に結合し、AIIの作用を特異的に阻害します。

1. 分子レベルでの作用

• AT1受容体への競合的拮抗作用：AIIと競合してAT1受容体に結合
• 選択性：AT2受容体にはほとんど親和性を示さない
• インバースアゴニスト活性：受容体の構成的活性を抑制

2. 活性代謝物E-3174の特性

ロサルタンは経口投与後、主に肝臓で以下の経路により代謝されます：

3. 降圧作用のメカニズム

1. 血管拡張作用：末梢血管抵抗の減少
2. アルドステロン分泌抑制：ナトリウム・水分貯留の抑制
3. 交感神経活性の抑制：心拍出量への影響は最小限
4. 心血管リモデリングの抑制：長期的な臓器保護効果

4. 特異的な作用：尿酸低下作用

ロサルタンは他のARBと異なり、尿酸トランスポーターURAT1を阻害する特性があります：

• 近位尿細管での尿酸再吸収を抑制
• 尿中尿酸排泄を促進
• 血清尿酸値を0.5-1.0mg/dL低下

この作用は、ロサルタン分子のテトラゾール基とクロライド基の特異的な立体配置によるものと考えられています。

💊 用法・用量

高血圧症

成人

• 通常用量：1日1回25〜50mgを経口投与
• 開始用量：25mg
• 最大用量：1日100mg
• 用量調節：年齢、症状により適宜増減

小児（6歳以上）

• 体重20kg以上50kg未満：1日1回25mg
• 体重50kg以上：1日1回50mg

高血圧及び蛋白尿を伴う2型糖尿病における糖尿病性腎症

• 通常用量：1日1回50mgを経口投与
• 開始用量：25mg（血圧値により考慮）
• 最大用量：1日100mg
• 増量時期：血圧コントロール不十分な場合

用法・用量に関連する注意

1. 高血圧症の場合
   7〜14日間投与しても降圧効果が不十分な場合は、増量または他の降圧薬との併用を考慮
2. 糖尿病性腎症の場合
   投与開始時は25mgから開始することを考慮（過度の血圧低下を起こすおそれ）
3. 高齢者での投与
   ロサルタンの血中濃度が非高齢者の約2倍に上昇するため、低用量から開始

特別な患者集団での用量調節

🚫 禁忌

1. 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
2. 妊婦又は妊娠している可能性のある女性
   ［妊娠中期及び末期に投与すると、胎児・新生児に腎不全、高カリウム血症、頭蓋の形成不全、羊水過少症、胎児・新生児の死亡、新生児の低血圧、腎不全、多臓器不全、頭蓋の形成不全及び羊水過少症によると推測される四肢の拘縮、脳、頭蓋顔面の奇形、肺の発育形成不全等があらわれることがある］
3. 重篤な肝機能障害のある患者（9.3参照）
4. アリスキレンフマル酸塩を投与中の糖尿病患者
   ［非致死性脳卒中、腎機能障害、高カリウム血症及び低血圧のリスク増加が報告されている］
   ただし、他の降圧治療を行ってもなお血圧のコントロールが著しく不良の患者を除く

⚠️ 原則禁忌（特に慎重に投与すること）

高カリウム血症の患者（腎機能障害、副腎機能低下等により高カリウム血症を呈している患者）では、高カリウム血症を増悪させるおそれがあるため、原則として投与しないこと。やむを得ず投与する場合は、血清カリウム値のモニタリングを頻回に行うこと。

⚠️ 慎重投与

1. 腎機能障害患者
   血清クレアチニン値が3.0mg/dLを超える患者では、使用経験が少ない
2. 肝機能障害又はその既往のある患者
   外国において、軽・中等度のアルコール性肝硬変患者でロサルタン及び活性代謝物の血漿中濃度の上昇が報告されている
3. 脳血管障害のある患者
   過度の降圧が脳血流不全を引き起こし、病態を悪化させるおそれがある
4. 体液量減少（血液透析を含む）、厳重な減塩療法中、利尿薬投与中の患者
   低血圧を起こすおそれがある
5. 高齢者

📝 重要な基本的注意

1. 定期検査の実施
   糖尿病性腎症の場合、血清クレアチニン値及び血清カリウム値を測定し、経過観察すること
2. 貧血の発現
   ヘモグロビン及びヘマトクリットの低下があらわれることがある
3. 手術前24時間の投与中止
   麻酔及び手術中にレニン-アンジオテンシン系の抑制作用による低血圧を起こす可能性がある

⚠️ 高カリウム血症のリスク因子と対策

⚠️ 重大な副作用

1. アナフィラキシー（頻度不明）
   不快感、口内異常感、発汗、蕁麻疹、呼吸困難、全身潮紅、浮腫等
2. 血管浮腫（頻度不明）
   顔面、口唇、咽頭、舌等の腫脹
3. 急性肝炎又は劇症肝炎（頻度不明）
4. 急性腎障害（頻度不明）
   重篤な高カリウム血症を伴うことがある
5. ショック、失神、意識消失（頻度不明）
   冷感、嘔吐、意識消失等があらわれた場合には、直ちに適切な処置を行うこと
6. 横紋筋融解症（頻度不明）
   筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇
7. 高カリウム血症（頻度不明）
   重篤な高カリウム血症があらわれることがある
8. 低血糖（頻度不明）
   脱力感、空腹感、冷汗、手の震え、集中力低下、痙攣、意識障害等
9. 低ナトリウム血症（頻度不明）
   倦怠感、食欲不振、嘔気、嘔吐、痙攣、意識障害等

📊 その他の副作用